Η Μαργαρίτα Τσαντ-Παπανδρέου, όπως ήταν το πλήρες όνομά της, γεννήθηκε στο Όουκ Παρκ του Ιλινόι των ΗΠΑ, στις 30 Σεπτεμβρίου 1923.Σπούδασε αρχικά δημοσιογραφία και κατόπιν έκανε το μεταπτυχιακό της στη Δημόσια Υγεία στο Πανεπιστήμιο της Μινεσότα, όπου και γνώρισε τον Ανδρέα Παπανδρέου. Έζησαν αρχικά στη Μινεσότα και αργότερα στην Καλιφόρνια, όπου ο Ανδρέας Παπανδρέου δίδαξε στο Πανεπιστήμιο Μπέρκλεϊ. Με τον Ανδρέα Παπανδρέου παντρεύθηκαν το 1951.
Με τον Ανδρέα απέκτησαν τέσσερα παιδιά: τον Γιώργο, τη Σοφία, τον Νίκο και τον Αντρίκο Παπανδρέου. Η σχέση τους πέρασε από ουκ ολίγους σκοπέλους. Χώρισαν οριστικά, λαμβάνοντας διαζύγιο, το 1989 ενώ ο Ανδρέας Παπανδρέου είχε επισημοποιήσει και τη σχέση του με τη Δήμητρα Λιάνη κατά την επιστροφή του από το Χέρφιλντ (με την γνωστή χειρονομία στο αεροπλάνο) την οποία και λίγο αργότερα νυμφεύθηκε Η Μαργαρίτα Παπανδρέου ίδρυσε και διετέλεσε για οχτώ χρόνια πρόεδρος της Ένωσης Γυναικών Ελλάδος (Ε.Γ.Ε.). Έλαβε ενεργό μέρος σε γυναικεία θέματα και θέματα ειρήνης, ενώ υπήρξε επίσης συγγραφέας πολλών άρθρων και βιβλίων.